anna walczak psychiatra dziecięcy bydgoszcz

Wstępne zdarzenia wywołujące związane z zapaleniem tęczówki u ludzi są w dużej mierze nieznane, ale jeśli dwa modele EAU omówione powyżej dotyczą ludzi, zdarzenia związane z początkową ekspozycją na antygen mogą mieć kluczowe znaczenie dla natury późniejszej choroby. Ważną lekcją, jaką można wyciągnąć z tych odkryć, jest to, że różne profile odpowiedzi autoimmunologicznej mogą być powiązane z destrukcyjną patologią w oku. Ludzkie zapalenie błony naczyniowej oka jest klinicznie niejednorodne, nawet jeśli pacjenci mogą reagować na ten sam antygen (y) siatkówki. Stan zapalny oczu u ludzi był w niektórych przypadkach związany z profilem cytokin podobnym do Th1, a ostatnio doniesiono o obecności odpowiedzi Th17 (79, 84. 87). Jednak wciąż nie jest jasne, czy takie reakcje u tych pacjentów są przyczynowo związane z zapaleniem błony naczyniowej oka i stanowią ważny cel terapeutyczny, szczególnie w przypadku pacjentów, u których zapalenie błony naczyniowej jest częścią zespołu ogólnoustrojowego, ponieważ mogą być po prostu skutkiem nadaktywności układowej. odpowiedź immunologiczna. Aktualne badania kliniczne skierowane na IL-17 w zapaleniu jajowodów (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00685399) mogą wkrótce dostarczyć odpowiedzi na te pytania. Skutki terapeutyczne Idealna terapia eksperymentalna powinna być w stanie zapobiec chorobie i odwrócić proces chorobowy, który już zaistniał. Jednak terapie, które tylko zapobiegają chorobie, mogą mieć wartość, ponieważ przewlekła reakcja autoimmunologiczna obejmuje ciągłe napylanie nowych limfocytów. Proces ten może obejmować rozpoznawanie w czasie nowych antygenowych swoistości w wyniku ciągłej ekspozycji na autoantygeny uwalniane z uszkodzonej tkanki (88). Historycznie, podejścia terapeutyczne stosowane z powodzeniem do modulowania choroby w modelach EAU często wykazały skuteczność w klinice; na przykład terapie nakierowujące komórki T, takie jak cyklosporyna, FK-506 i rapamycyna, które są już zatwierdzone przez FDA i stosowane klinicznie (3, 27, 89). Terapia anty-TNF, która była skuteczna w eksperymentalnym zapaleniu tęczówki (90), była skuteczna w kontrolowaniu zapalenia błony naczyniowej oka związanego z seronegatywną spondyloartropatią i młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (91). IFN-. jest stosowany ze znacznym powodzeniem w leczeniu zapalenia błony naczyniowej u pacjentów z chorobą Behçeta i został zatwierdzony w Europie (chociaż jeszcze nie w Stanach Zjednoczonych) dla tego wskazania (92). Dwa inne podejścia terapeutyczne, które wykazują obiecujące wyniki w badaniach klinicznych, to doustna tolerancja, którą należy zbadać dalej, oraz terapię ukierunkowaną na receptor IL-2 skierowaną przeciw ludzkiemu CD25-swoistemu przeciwciału daklizumab (27). Podejście nowej generacji do terapii może wykorzystywać tolerogenne podawanie antygenu siatkówki, aby korygować defekty obwodowej tolerancji i zwiększać liczbę komórek T regulatorowych i / lub funkcję. Przydatność terapii antygenowo-specyficznej u ludzi jest sugerowana przez zachęcanie do wyników w wyżej wspomnianym badaniu klinicznym z zastosowaniem doustnej tolerancji na arestynę (27). Obwodowa de novo tolerogenna ekspresja antygenów siatkówki może być osiągnięta u dorosłego przez nagie szczepienie DNA plazmidem ekspresyjnym IRBP lub przez infuzję autologicznych komórek B wytworzonych przez transdukcję retrowirusową w celu ekspresji fragmentu bipowirusowego IRBP (22, 23). Co ważniejsze, wykazano, że ta terapia z użyciem tolerogennych komórek B kontroluje EAU u myszy transgenicznych HLA-DR3 (93) i może mieć znaczny potencjał kliniczny. Patogenne cytokiny efektorowe wytwarzane przez uweitogenne komórki T i rekrutowane leukocyty zapalne mogą służyć jako cele do hamowania lub neutralizacji. Jak wspomniano powyżej, TNF-a neutralizacja jest już w użyciu klinicznym (91). Stwierdzenie, że neutralizacja IL-17 przez przeciwciała monoklonalne u myszy przerywa EAU, nawet jeśli zostało założone po wygenerowaniu już uveitogenic efektorowych komórek T (80), sugeruje potencjalną skuteczność kliniczną
[patrz też: numer statystyczny choroby, obliteracja, modlitwa do rany ramienia ]