gabinety lekarskie chrzanów

W rzeczywistości te inhibitory wykazały wstępny sukces w leczeniu guzów pierwotnych i opornych (79. 82). Jednak powszechnym ograniczającym dawkę niekorzystnym wpływem wielu nowych leków mitotycznych jest ciężka toksyczność szpiku kostnego, a następnie neutropenia (82). Możliwym sposobem na obejście tej toksyczności byłoby ukierunkowanie CIN jako terapii adiuwantowej na standardowe leczenie, co ograniczyłoby zdolność guzów do nabywania oporności na leki i nawrotów. Charakter interwencji terapeutycznych ukierunkowanych na CIN będzie nieuchronnie zależeć od istniejących poziomów błędnej agregacji chromosomów w specyficznym guzie, jak również od wpływu zmniejszania lub zwiększania błędnej agregacji chromosomów na rokowanie nowotworu. W guzach, w których CIN jest związane ze złym rokowaniem, takim jak DLBCL (48), tłumienie błędnej selekcji chromosomu może zmniejszyć częstość przerzutów i oporność na lek. Jednakże, biorąc pod uwagę, że ekstremalnie podwyższone wskaźniki CIN wydają się zmniejszać sprawność nowotworu w niektórych nowotworach (67, 74, 83), dalsze zwiększanie wskaźnika błędnej selekcji chromosomu może być korzystne. Dlatego określenie częstotliwości błędnej rejestracji chromosomu danego guza i porównanie ich z optymalnym poziomem CIN, który pozwala na adaptację guza, może być warunkiem wstępnym jakiegokolwiek podejścia terapeutycznego ukierunkowanego na CIN. Uwagi podsumowujące Podsumowując, jest oczywiste, że błędna agregacja chromosomów może być równie ważnym czynnikiem w rozwoju nowotworów, jak mutacje DNA i translokacje chromosomów. Do niedawna niewiele uwagi poświęcano procesowi nierównowagi całego chromosomu. Biorąc pod uwagę powszechne znaczenie CIN w nowotworach u ludzi, zrozumienie mechanizmów, które prowadzą do błędnej agregacji chromosomów, roli, jaką odgrywa w ewolucji nowotworów oraz potencjału interwencji terapeutycznej, zapewni znaczną poprawę naszej zdolności do znajdowania leków na oporne nowotwory. Uwaga dodana w dowodzie. Ostatnie prace pokazują, że niestabilność chromosomów może prowadzić do pęknięć DNA i pulweryzacji chromosomu poprzez tworzenie mikrojąder, które replikują się poza fazą z głównego jądra komórkowego (84). Podziękowania Dziękujemy Ashley M. Laughney (Dartmouth College, Hanover, New Hampshire, USA) za pomoc techniczną dla postaci i Petera Cuadrilla za krytyczne opinie. SF Bakhoum jest wspierany przez grant Hitchcock-Foundation 250-4041, a DA Compton jest wspierany przez grant NIH GM51542. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2012; 122 (4): 1138. 1143. doi: 10.1172 / JCI59954.
[patrz też: objaw lasegue a, olx wagrowiec, objawy sm ]