Hematopoietic Stem-Cell Transplantation for Acute Leukaemia

Sasazuki i in. (Wydanie z 22 października) raport zwiększa przeżycie o jeden rok u pacjentów, którzy przeszli transplantację hematopoetycznych komórek macierzystych od niespokrewnionych dawców, co było związane z dopasowaniem alleli HLA-A. Nie zgłaszają skutków izolowanych niedopasowań HLA-A. Zatem niedopasowanie HLA-A może wynikać z wielu niedopasowań związanych alleli HLA-C, B i DRB1.
Thomas H. Eiermann, MD, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki Eppendorf, 20246 Hamburg, Niemcy
Odniesienie1. Sasazuki T, Juji T, Morishima Y, i in. Wpływ dopasowania alleli HLA klasy I na wynik kliniczny po transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych od niespokrewnionego dawcy. N Engl J Med 1998; 339: 1177-1185
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Wydanie z 22 października zawiera ważne i dobrze zrelacjonowane badania Sasazuki i wsp. oraz Aversa i wsp. 1, a także towarzyszące mu redakcję van Rooda i Oudshoorn2, które opisują nowe i złożone osiągnięcia w klinicznym zastosowaniu allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego. Jednakże chcemy przypomnieć tym autorom informacji już dostępnych na zwierzęcych modelach allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
Wniosek wyciągnięty przez Sasazuki et al. antygeny głównego układu zgodności tkankowej (MHC) klasy I są ważniejsze niż antygeny MHC klasy II w kontrolowaniu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), a reakcje gospodarza wobec przeszczepu zostały w pełni przewidziane w badaniach na małpach rezus zgłoszonych prawie 20 lat temu .3,4 Wyniki te zostały poparte danymi klinicznymi5, ale zostały w dużej mierze zignorowane przez społeczność przeszczepu szpiku kostnego. Niestety, Sasazuki et al. nie dostarczył informacji na temat liczby komórek szpiku kostnego i limfocytów T podawanych w infuzji; badania na zwierzętach sugerują, że obie zmienne wpływają na akceptację przeszczepu i częstość występowania GVHD.6,7
W artykule brakuje również informacji o schematach kondycjonowania i leczeniu immunosupresyjnym po transplantacji. Nawet w mało prawdopodobnym przypadku, gdy wszyscy pacjenci byli leczeni zgodnie z jednym protokołem, taka informacja jest niezbędna do oceny tych ważnych wyników.
W badaniu Aversa i wsp. potwierdza, że rygorystyczne zubożenie limfocytów T od szpiku dawcy może zapobiegać GVHD i że reżim leczenia wysokimi dawkami, duża liczba komórek macierzystych lub oba mogą promować szczepienie nawet w przypadku złego rozbieżności. [4] W tych punktach autorzy polegały na dowodach z modeli zwierzęcych. Jednak w odniesieniu do wyboru schematu kondycjonowania, autorzy zignorowali dwie ważne lekcje z laboratorium. Po pierwsze, przerwa między napromieniowaniem całego ciała a szczepieniem była niepotrzebnie długa, co spowodowało wydłużenie okresu leukopenii. Po drugie, powinno się włączyć odkażanie żołądkowo-jelitowe, aby zmniejszyć śmiertelność z powodu infekcji i promować rekonstytucję immunologiczną.4 Ich wyniki pokazują, że nawet gdy zapobiega się niewydolności przeszczepu i GVHD, przeszczepy haploidentyczne nadal wiążą się z bardzo wysokim ryzykiem. Pilnie zalecamy, aby dalsze stosowanie haploidentycznych dawców u dorosłych pacjentów zostało odroczone do czasu rozwiązania problemu upośledzonej rekonstrukcji immunologicznej.
Dirk W van Bekkum, MD, Ph.D.
IntroGene, 2301 CA Leiden, Holandia
Huibert M. Vriesendorp, MD, Ph.D.
6641 Westchester, Houston, TX 77005
7 Referencje1. Aversa F, Tabilio A, Velardi A, i in. Leczenie ostrej białaczki ostrej z wykorzystaniem komórek macierzystych zubożonych w komórki T od pokrewnych dawców z jednym całkowicie nieuporządkowanym haplotypem HLA. N Engl J Med 1998; 339: 1186-1193
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. van Rood JJ, Oudshoorn M. Poszukiwanie dawcy szpiku kostnego – optymalne lub maksymalne dopasowanie HLA. N Engl J Med 1998; 339: 1238-1239
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. van Bekkum DW, Wagemaker G, Vriesendorp HM. Mechanizmy i unikanie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Transplant Proc 1979; 11: 189-195
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Wagemaker G, Vriesendorp HM, van Bekkum DW. Pomyślne przeszczepienie szpiku kostnego przez główne bariery zgodności tkankowej u małp rezus. Transplant Proc 1981; 13: 875-880
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Clift RA, Hansen J, Thomas ED. Przeszczep szpiku dla białaczki od dawców innych niż rodzeństwo identyczne z HLA. W: Proceedings of the 13th International Transplantation Congress, 1982: 140.
Google Scholar
6. van Bekkum DW, de Vries MJ. Chimery radiacyjne. Londyn: Logos Press, 1967.
Google Scholar
7. van Bekkum DW, Löwenberg B, wyd. Przeszczep szpiku kostnego: mechanizmy biologiczne i praktyka kliniczna. Nowy Jork: Marcel Dekker, 1985.
Google Scholar
Aversa i in. opisują nowatorską strategię przeszczepu u pacjentów z ostrą białaczką wysokiego ryzyka, która wymaga użycia dużej liczby komórek macierzystych zubożonych w komórki T od pokrewnych dawców z jednym całkowicie nieuporządkowanym haplotypem HLA. Obawiamy się wyjątkowo niskiej częstości występowania GVHD w tym badaniu. Występowanie GVHD po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych w białaczce jest związane z efektem przeszczepu przeciw białaczce (GVL), który odgrywa ważną rolę w uboju pozostałych komórek białaczkowych. Jednakże u żadnego z pacjentów nie rozwinęła się żadna ostra ani przewlekła GVHD, nawet jeśli nie zastosowano leczenia immunosupresyjnego w profilaktyce przeciwko GVHD po transplantacji. Wynik ten sugeruje słaby efekt GVL u tych pacjentów. Bez efektu GVL nie możemy oczekiwać długotrwałej remisji u większości pacjentów z białaczką wysokiego ryzyka. Aversa i in. twierdzą, że zubożony w komórki T, niedopasowany HLA szpik wyzwalał unikalny efekt GVL i że komórki NK były częściowo odpowiedzialne za niski wskaźnik nawrotu u pacjentów z ostrą białaczką mieloblastyczną. Jednak biorąc pod uwagę krótkość okresu obserwacji i niewielki rozmiar badania, nie możemy zgodzić się z tym wnioskiem.
Utako Machida, MD
Masahiro Kami, MD
Hisamaru Hirai, MD
University of Tokyo, Tokyo 113-8655, Japan
Chcemy skupić uwagę czytelników na problemach związanych z mobilizacją i zbiorem komórek macierzystych krwi obwodowej od zdrowych dawców, metody zastosowanej przez Aversa i in. Działania niepożądane związane z leczeniem 16 .g czynnika stymulującego kolonię granulocytów (filgrastym) na kilogram masy ciała na dobę przez siedem dni zostały opisane jako umiarkowane, z bólem kości u 43 procent dawców i gorączką w 13 procentach Nie stwierdzono jednak, czy w badaniu uczestniczył standaryzowany kwestionariusz objawów, ani czy dawcy po prostu powiązali wszystko, co uważali za stosowne. Osoby, które oddają komórki macierzyste krwi obwodowej swojemu członkowi rodziny z białaczką wysokiego ryzyka, mogą lekceważyć swój dyskomf
[podobne: bifidobacterium, bisoprolol, Mimośród ]
[przypisy: objawy wirusa hiv, obliteracja, olx nasielsk ]