Liposomalna amfoterycyna B do terapii empirycznej u pacjentów z trwałą gorączką i neutropenią ad 8

Siła statystyczna tych obserwacji jest poparta przez prospektywne i zaślepione monitorowanie przy łóżku ponad 7000 infuzji. Znaczące zmniejszenie częstości występowania incydentów sercowo-oddechowych w grupie przypisanej liposomalnej amfoterycynie B było szczególnie zachęcające. Korzyści te mogą być ważne w przypadku poważnie chorych pacjentów, którzy mają słabą tolerancję na niekorzystne zdarzenia sercowo-oddechowe. Co więcej, zmniejszenie toksyczności związanej z infuzją może poprawić jakość życia pacjentów z rakiem w czasie, gdy są bardzo wrażliwi. Chociaż formulacje lipidowe amfoterycyny B mogą powodować problemy oddechowe, takie zdarzenia były mniej powszechne wśród pacjentów otrzymujących liposomalną amfoterycynę B niż u osób otrzymujących konwencjonalną amfoterycynę B.21,22 Pacjenci otrzymujący liposomalną amfoterycynę B mieli lepiej utrzymującą się czynność kłębkową i rurkową niż ci, którzy otrzymywali konwencjonalną amfoterycynę B, o czym świadczy niższa częstość azotemii i hipokaliemii. Prawie połowa pacjentów przeszła transplantację szpiku kostnego lub komórek macierzystych, a ponad 70 procent miało nowotwory hematologiczne. W związku z tym zmniejszenie działań nefrotoksycznych udokumentowano u pacjentów wysokiego ryzyka, którzy źle tolerują ciężką niewydolność nerek.
Kilka mechanizmów może przyczyniać się do zmniejszenia nefrotoksyczności formulacji lipidowych amfoterycyny B. Wśród nich znajduje się selektywne przenoszenie amfoterycyny B za pośrednictwem liposomów do błon komórkowych grzybów w porównaniu z błonami komórek ssaków; zmniejszone poziomy amfoterycyny B w nerkach w stosunku do wysokich poziomów osiąganych w układzie siateczkowo-śródbłonkowym; preferencyjne wiązanie liposomalnej amfoterycyny B z lipoproteinami o dużej gęstości, w porównaniu z konwencjonalną amfoterycyną B, która jest związana z lipoproteinami o niskiej gęstości; i selektywne lokalne uwalnianie amfoterycyny B bezpośrednio na komórki grzybów. 23-28 Toksyczność wlewów konwencjonalnej amfoterycyny B jest związana z uwalnianiem czynnika martwicy nowotworu ., interleukiny-1 i interleukiny-6 z monocytów i makrofagów. Kapsułkowanie amfoterycyny B przez strukturę liposomalną osłabia uwalnianie tych prozapalnych cytokin.29,30
Ponieważ pacjenci obciążeni wyższym ryzykiem przechodzą intensywną chemioterapię oraz przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych, inwazyjne zakażenia grzybicze nadal będą stanowić zagrożenie dla ich skutecznego leczenia. Badanie to pokazuje, że liposomalna amfoterycyna B jest odpowiednią alternatywą dla konwencjonalnej amfoterycyny B do empirycznej terapii przeciwgrzybiczej i że jej stosowanie może zmniejszyć częstość przebytych zakażeń grzybiczych, zachować czynność nerek i zmniejszyć częstość ostrych skutków toksycznych związanych z infuzją.
[przypisy: dienogest, wdrożenia magento, chloramfenikol ]
[przypisy: litania do ducha sw i obietnice, niewydolność żylna, niskorosłość ]