neurolog dziecięcy myszków

Uważa się, że komórki T są również kluczowe dla patogenezy ludzkiego zapalenia błony naczyniowej oka. Silne poparcie dla tego pojęcia pochodzi z klinicznego sukcesu metod, które bezpośrednio atakują komórki T, w tym antybiotyków makrolidowych, takich jak cyklosporyna, FK-506 i kwas mykofenolowy, które hamują przekazywanie sygnałów przez szlak receptora IL-2, który jest niezbędny do podtrzymania limfocytów T aktywacja i funkcja oraz przeciwciała swoiste wobec receptora IL-2 (40, 41). Rola przeciwciał przeciwko antygenom ocznym w patogenezie choroby jest mniej jasna. U zwierząt przeciwciała w postaci surowicy hiperimmunizowanej same w sobie nie są w stanie przenosić choroby na naiwnych biorców, prawdopodobnie dlatego, że są one zbyt duże pod względem wielkości molekularnej, aby przenikać przez barierę krew-siatkówka. Jednakże, jeśli naczyniotwórcze limfocyty T rozrywają barierę krew-siatkówka, przeciwciała surowicy zaostrzają EAU (30). W tym miejscu staram się systematycznie przedstawiać to, czego dowiedzieliśmy się o etapach procesu chorobowego przy użyciu modeli zwierzęcych, zgodnie z kolejnością przedstawioną na ryc. 3. Ryc. 3 Krytyczne punkty kontrolne w zapaleniu błony naczyniowej oka, zdefiniowane w badaniach na modelach zwierzęcych. Przeciwciała specyficzne dla antygenu siatkówki, które nie zostały wyeliminowane w grasicy, napotykają bodziec aktywujący w kontekście niebezpieczeństwa związanego z kosztami kostymulacji. sygnały, uciekają przed kontrolą nTreg i różnicują się w patogenne efektorowe komórki T. Te ulegają ekspansji klonalnej, migrują do oka, przełamują barierę krew-siatkówka i rekrutują zapalne leukocyty z krążenia. Powstałe w ten sposób zapalenie prowadzi do uszkodzenia tkanki i uwolnienia antygenów ocznych, co wywołuje specyficzne dla oka mechanizmy regulacyjne, które kończą chorobę i ograniczają patologię. mTEC, komórki rdzeniastego grasicy. Zmodyfikowany za zgodą Immunological Reviews (24). Jak wspomniano powyżej, niedobory tolerancji centralnej i obwodowej prowadzą do obecności u zdrowych osobników nietolerujących specyficznych dla antygenu siatkówki komórek T, które mogą być aktywowane w celu uzyskania funkcji efektorowej. Liczba tych komórek T i powinowactwo ich TCR do pokrewnego antygenu, z których oba są określone przez skuteczność autoreaktywnego eliminowania komórek T w grasicy, może być czynnikiem predysponującym do zapalenia naczyniówki. Komórki T od myszy z niedoborem IRBP są bardziej uouitogenne u normalnych gospodarzy niż komórki T od myszy typu dzikiego (11). Dodatkowo, EAU rozwija się spontanicznie u myszy bez AIRE, u myszy transgenicznych dla TCR specyficznego dla IRBP (13, 32), i u myszy transgenicznych, które eksprymują lizozym z jajka kurzego (HEL) w oku i TCR specyficznego dla HEL w większości T komórki (42. 44) (Tabela 2). Te odkrycia potwierdzają pogląd, że osoba, której repertuar komórek T zawiera specyficzne względem siatkówki komórki T o wyższym powinowactwie i / lub wyższej częstotliwości (np. W wyniku zmniejszonej ekspresji antygenów siatkówki w grasicy) (15, 16) może mieć większe prawdopodobieństwo wystąpienia zapalenia błony naczyniowej. Oprócz komórek, które mają stać się komórkami efektorowymi T grasica generuje również. Naturalny. Komórki regulatorowe T (nTregs). Uważa się, że komórki te pochodzą z dojrzewających komórek T, których TCR mają powinowactwo, które jest stosunkowo wysokie, ale nie dość wysokie, aby wywołać delecję. Są naturalnie obecne we wszystkich normalnych osobnikach (stąd ich nazwa) i wykazano, że kontrolują różne przejawy autoimmunizacji (45). nTregs również kontrolują próg wrażliwości na EAU, a ich zubożenie przez zastosowanie przeciwciał monoklonalnych powoduje znaczną poprawę EAU (11, 46). nTregs i efektorowe komórki T, które kontrolują, mają tę samą swoistość antygenową, chociaż po aktywacji poprzez pokrewny TCR, nTreg mogą również działać w celu tłumienia limfocytów T o innych swoistościach, zwiększając w ten sposób ich skuteczność w kontekście odpowiedzi, w której wiele antygenów w ta sama tkanka może być celem (45)
[podobne: niskorosłość, nowotwór płuc objawy, objaw lasegue a ]