ognisko meta w wątrobie

Czwartego dnia specyficzne dla antygenu komórki T siatkówki opuszczają śledzionę i migrują do oka, gdzie reaktywują i napędzają proces zapalny rozpoczęty przez początkowe komórki infiltrujące, wydzielając cytokiny i chemokiny, aktywując układ naczyniowy siatkówki i promując masową rekrutację. z leukocytów zapalnych z krążenia. To są te rekrutowane leukocyty, które obejmują neutrofile, monocyty i. Niespecyficzne. poliklonalne komórki T, które służą jako końcowe mediatory uszkodzenia tkanki (Figura 3). Każdy z rekrutowanych typów komórek zapewnia istotną funkcję, ponieważ zubożenie któregokolwiek z nich zmniejsza nasilenie EAU (53, 56, 57). Należy podkreślić, że wrodzone komórki odpornościowe, takie jak. Komórki T, komórki NKT i monocyty / makrofagi są ważne nie tylko jako ostateczne efektory uszkodzenia tkanek zapalnych, ale także jako aktywni uczestnicy w kształtowaniu efektorowej odpowiedzi komórek T, która prowadzi do zapalenia błony naczyniowej. Tak więc komórki NK i NKT mogą wytwarzać wrodzone IFN-y. to jest ochronne w EAU (58, 59). Komórki monocytowe, oprócz funkcjonowania jako komórki zapalne, mogą również różnicować się do fenotypu regulacyjnego, znanego jako komórki supresorowe pochodzące z mieloidów, które hamują autoagresywne komórki T (60). I odwrotnie. Komórki T wydają się sprzyjać różnicowaniu autopatogennych komórek T efektorowych w EAU przez wytwarzanie cytokin i ewentualnie działanie jako APC (61). Charakter tych autopatogenicznych komórek T efektorowych był ostatnio przedmiotem dużego zainteresowania i debaty i zasługuje na swoją własną sekcję. Zostało to omówione bardziej szczegółowo w poniższej sekcji dotyczącej patogennych efektorowych komórek T (patogenne komórki efektorowe T: kto kieruje działaniem.). Podczas gdy naturalne mechanizmy regulacyjne wyznaczają próg podatności na choroby (46), jego zakończenie prawdopodobnie zależy od indukowanych mechanizmów regulacyjnych. Jest dobrze ustalone, że komórki T wystawione na ich pokrewny antygen w obecności odpowiednich wskazówek środowiskowych, takich jak TGF-a, mogą nabyć funkcję regulatorową, która pozwala im tłumić funkcję efektorową innych komórek T (62). Oko, jako część swojego statusu uprzywilejowanego immunologicznie, jest zdolne do promowania indukcji in vivo ogólnoustrojowych reakcji regulacyjnych, takich jak związane z przedsionkiem kojarzone z immunologicznym odchyleniem (ACAID) i tolerancja po odzyskaniu (patrz odnośnik 63). ACAID jest złożonym zjawiskiem regulacyjnym, w wyniku którego antygen wstrzykiwany do przedniej komory oka przenosi się przez krew do śledziony przez pochodzące od oczu APC. Tam indukuje wytwarzanie regulatorowych komórek T CD4 + i CD8 + swoistych dla antygenu poprzez kompleksowy mechanizm obejmujący komórki B i komórki NKT (64). Te limfocyty T regulatorowe CD4 + i CD8 + hamują odpowiednio pobieranie i ekspresję funkcji efektorowej przez komórki T specyficzne wobec antygenu. Chociaż zakwestionowano jego znaczenie dla autoimmunizacji (częściowo ze względu na fakt, że większość badań wykorzystywała albuminę jaja jako antygen i nadwrażliwość typu opóźnionego jako jedyny odczyt), mechanizmy typu ACAID lub ACAID mogą ograniczać reakcje immunologiczne na antygeny siatkówki po urazie oka. Ponadto u zwierząt, które wyzdrowiały z EAU opisano komórki T regulatorowe CD4 + po odzyskaniu, a komórki te wydają się różnić od indukowanych przez ACAID komórek regulatorowych (65). Ich indukcja zależy od obecności oka (nie są indukowane u zwierząt enukleowanych immunizowanych jak w przypadku EAU) i od ekspresji receptora melanokortyny-5 przez komórki T (66). Zaproponowano, że zależność od oka odzwierciedla zaangażowanie hormonu stymulującego melanocyty (a-MSH) obecnego w płynach ocznych, ale brak jest bezpośrednich dowodów na poparcie tego. Co ważne, podaje się, że niektóre typy zespołów, które obejmują zapalenie błony naczyniowej (takie jak Behçet i VKH), są związane ze zmniejszoną liczbą limfocytów T regulatorowych i / lub funkcją, chociaż pochodzenie dotkniętych regulatorowych komórek T (naturalnych, indukowanych lub obu) jest nie jasne (67, 68). Komórki T o fenotypie regulacyjnym znajdują się w oczach szczurów i myszy z EAU i mogą działać lokalnie w celu kontrolowania stanu zapalnego (69)
[więcej w: objawy sm, modlitewne sos, odma prężna ]