próchnica u dzieci jak zapobiegać

Ponieważ skuteczność przenoszenia TSE na nowy gatunek dalej wydaje się różnić w zależności od szczepu prionowego (33, 36, 37), zwiększona wrażliwość ludzi niosących 129-metadowe allele może nie być zachowana w przypadku przyszłych szczepów BSE. Chociaż sekwencja aminokwasów PrPC jest ogólnie wysoce konserwatywna wśród ssaków, to pętla a2-22 obejmująca reszty 165. 175 jest miejscem o wyjątkowo dużej różnorodności sekwencji (38). Trójwymiarowa struktura PrPC natychmiast doprowadziła do zidentyfikowania tej pętli jako kluczowej części epitopu powierzchni, która może wpływać na bariery gatunkowe (39, 40), a ta hipoteza również otrzymała wsparcie z symulacji dynamiki molekularnej (41). Dojrzałe PrPC zawiera elastycznie niestrukturalny N-końcowy 100-reszty. Ogon. oraz globularną domenę C-końcową o podobnej wielkości, która zawiera 3 -hele i krótki antyrównoległy arkusz (3 (40, 42, 43). Pętla a 2- 2 jest strukturalnie polimorficzna w tym, że sekwencje aminokwasowe zawierające 170S i 174N tworzą słabo określoną pętlę w strukturach roztworu NMR w 20 ° C (44. 47), podczas gdy sekwencje zawierają 170N lub 170N i 174T (numeracja zgodnie z pozycją 48) ma dobrze określoną pętlę (49. 51). W tym przypadku użyliśmy transgenicznych myszy eksprymujących białka prionowe, które różnią się w dyskretnych pozycjach sekwencji pętli P2 ~ 2, aby dokładniej zbadać wpływ struktury pętlowej na międzygatunkową transmisję prionową. Stwierdziliśmy, że zmiany sekwencji wpływające tylko na konformację pętli a 2- 2 2 mogą znacząco wpływać na podatność międzygatunkową na szeroki wachlarz chorób prionowych. Wyniki Aby określić wpływ sekwencji pętlowej na transmisję międzygatunkową, wykorzystano 2 linie transgenicznych myszy eksprymujących warianty PrPC, które różnią się 2 resztami aminokwasowymi. myszy tga20 poddawano nadekspresji myszy WT PrP, podczas gdy myszy tg1020 nadwyrażały sztywną pętlę. (RL) wariant PrP z substytucjami S170N i N174T (Figura 1A). W obu liniach myszy, transgen był wyrażany w kontekście. Pół-genomu. budowa prionu minigenu. Poziomy ekspresji były odpowiednio około 6- i 3-krotnie wyższe u myszy tga20 i tg1020, niż u endogennych PrPC (52, 53). Figura Sekwencja kwasu aminoaminowego i porównanie struktur trójwymiarowych dla myszy WT PrPC (Prnpa), mysiego RL-PrPC i dla WT-PrPC 4 dodatkowych gatunków ssaków. (A) Sekwencja aminokwasowa PrP PrP z myszy (mPrP; Mus musculus, AAA39997) i jej wariant RL i chomik syryjski (shPrP; Mesocricetus auratus, AAA37091), łoś (ePrP; Cervus elaphus nelsoni, AAB94788), owca (ovPrP Ovis aries, ABC61639) i bydlęce PrP (bPrP; Bos taurus, ABU97893). Dla mysiego PrPC pokazano reszty 23. 231. Dla wariantu RL i innych gatunków, wskazanymi tylko aminokwasami są te, które różnią się od mysiej sekwencji PrP, z identycznymi aminokwasami wskazanymi przez kropki i delecje wskazane przez kreski. Zacieniony region wskazuje region pętlowy a 2- (2) i a X. u owiec wskazuje na polimorficzną pozycję reszty (Q / R). U góry pokazane są regularne elementy struktury wtórnej. (B) Supełki szkieletowe reszt 125. 228 RL-PrPC (szare) z mysim PrPC (ciemnoniebieski), chomik syryjski PrPC (jasnoniebieski), łoś PrPC (żółty), owcze PrPC (różowe) i bydlęce PrPC (fioletowy ) (zaadaptowane z odn. 44, 47, 51). Większy widok regionu w czerwonym polu przedstawiono w C. (C) Szkieletowy szkielet reszt 165. 172 w RL-PrPC, mysie PrPC, chomik Prisch z syriuszem, PrPC łosia, prp owcze i PrPC bydła. Promień cylindrycznych prętów reprezentujących łańcuchy polipeptydowe jest proporcjonalny do średniego globalnego przesunięcia szkieletu dla reszt z 20 konformerów stosowanych do reprezentowania struktur NMR. Zastosowano ten sam kod koloru jak w B. Myszy zaszczepiono prionami pochodzącymi z 5 gatunków (Figura 1A), dla których struktury 3-wymiarowe PrPC zostały w pełni scharakteryzowane za pomocą spektroskopii NMR w roztworze: owce, bydło, jeleniowatych, chomika i myszy (Rysunek 1B)
[podobne: odleżyny leczenie, niskorosłość, objawy grzybicy pochwy ]