/ Stymulacja komórek T przez pamidronian

Bisfosfoniany są szeroko stosowane w hamowaniu resorpcji kości osteoklastycznej. Jako analogi pirofosforanu mają kilka strukturalnych homologów z niedawno zidentyfikowanymi niepeptydowymi ligandami komórek T . / ., takimi jak pirofosforan izopentenylu, które aktywują receptory antygenowe komórek T . / .1.
Niedawno odkryliśmy, że aminobisfosfoniany (pamidronian, ibandronian i alendronian) mogą stymulować główną podgrupę limfocytów T . / . we krwi obwodowej (komórki T V.9V.2 +), podczas gdy nieaminobisfosfoniany (klodronian i etidronian) są nieaktywne. W naszych testach pamidronian (stężenie dające połowę maksymalnej aktywności, 5 do 10 .M) indukował aktywację i selektywną ekspansję komórek T . / . w hodowlach komórek jednojądrzastych krwi obwodowej od zdrowych osób zdrowych. Ponadto pamidronian stymulował wydzielanie interferonu . w tych kulturach.2
Oceniliśmy znaczenie tych obserwacji, określając udział limfocytów T . / . krwi obwodowej u 10 pacjentów podczas pierwszego cyklu leczenia pamidronianem jako jedyną terapią zwiększonej resorpcji kości. Limfocyty T CD3 + . / . zmierzono za pomocą cytometrii przepływowej przed dożylnym wlewem 60 lub 90 mg pamidronianu (Aredia, Novartis, Basel, Szwajcaria) i jeden do trzech tygodni później. Wszyscy pacjenci byli ściśle obserwowani w przypadku ostrej fazy reakcji (gorączka i objawy grypopodobne), która występuje u 20-50% pacjentów po pierwszej dawce aminobisfosfonianu.
Tabela 1. Tabela 1. Wpływ pamidronianu na g / d komórek T u czterech pacjentów z ostrą fazą reakcji na początkową infuzję pamidronianu. U czterech z 10 pacjentów wystąpiła ostra reakcja po leczeniu pamidronianem, a u wszystkich 4 wystąpił istotny wzrost odsetka limfocytów T . / . we krwi obwodowej (Tabela 1), natomiast odsetek limfocytów T . / . w pozostałych 6 pacjentów się nie zmieniło. Intensywność reakcji ostrej fazy (ocenianej na podstawie wzrostu temperatury ciała) wydawała się korelować z wielkością wzrostu limfocytów T . / .. Kolejne wlewy pamidronianowe nie powodowały ani reakcji ostrej fazy, ani zmian poziomu limfocytów T . / . u żadnego z pacjentów.
Wyniki te sugerują, że aminobisfosfoniany, takie jak pamidronian, mogą stymulować wytwarzanie odrębnej podgrupy limfocytów T oprócz hamowania resorpcji kości. Dlatego aktywacja limfocytów T . / . i uwalnianie cytokin (tj. Interferonu-.) może przyczyniać się do reakcji w fazie ostrej po pierwszej infuzji aminobisfosfonianu.
Volker Kunzmann, MD
Eva Bauer, MD
Martin Wilhelm, MD
Medizinische Poliklinik Wuerzburg, 97070 Wuerzburg, Niemcy
3 Referencje1. Tanaka Y, Morita CT, Tanaka Y, Nieves E, Brenner MB, Bloom BR. Naturalne i syntetyczne antygeny niepeptydowe rozpoznawane przez ludzkie komórki T . Nature 1995; 375: 155-158
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kunzmann V, Jomaa H, Feurle J, Bauer E, Herderich M, Wilhelm M. Stymulacja limfocytów T przez aminobisfosfoniany stosowane w leczeniu zaburzeń kości. Blood 1997; 90: Suppl: 575-575 abstract.
Google Scholar
3. Gallacher SJ, Ralston SH, Patel U, Boyle IT. Skutki uboczne pamidronianu. Lancet 1989, 2: 42-43
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(194)
[patrz też: hodyszewo msze, ambroksol, Białkomocz ]
[hasła pokrewne: hodyszewo msze, objawy raka pluc, objawy sm ]