Zespół hiper-IgE z nawracającymi zakażeniami – autosomalne dominujące zaburzenie wielonarządowe ad 7

Spośród 27 zagrożonych krewnych 10 w pełni cierpiało na zespół hiper-IgE, 11 nie miało cech tego zespołu, a 6 miało liczne objawy immunologiczne, szkieletowe lub dentystyczne, zgodne z fenotypem łagodnego zespołu hiper-IgE. Dyskusja
Zespół hiper-IgE był uważany przede wszystkim za chorobę niedoboru odporności, ponieważ powoduje częste ropnie, uporczywe wysypki egzematoidalne i skrajne zwiększenie IgE w surowicy. Nasze badanie pokazuje, że nieprawidłowości w uzębieniu, kościach i tkance łącznej są tak częste w zespole hiper-IgE, co nieprawidłowości immunologiczne i ustalają, że zespół hiper-IgE jest zaburzeniem wielonarządowym.
Brak zerwania pierwotnych zębów, wcześniej rozpoznany jako cecha zespołu hiper-IgE, wystąpił u 72% pacjentów w wieku wystarczającym do oceny. Ta charakterystyka kontrastuje z wczesną utratą pierwotnych zębów w wyniku infekcji przyzębia w innych zaburzeniach obronnych gospodarza, w szczególności wadami adhezji leukocytów. Retencja poszczególnych zębów mlecznych nie jest rzadkością w populacji ogólnej, ale w naszej kohorcie stan ten dotyczył wszystkich zębów mlecznych i powodował zniekształcenie zębów mlecznych. Rozwój zębów i erupcja stałych zębów trzonowych następowały w porę, co sugeruje upośledzoną resorpcję zębów mlecznych, a nie wadliwą erupcję. Ta ostatnia jest uwikłana w dysplazję śródczaszkowatą, która wynika z autosomalnych dominujących mutacji w czynniku transkrypcyjnym CBFA1.51. Charakterystyką dysplazji śródpiersia jest zaburzenie kości wyrostka zębodołowego, upośledzenie złuszczeń zębowych, nadliczbowych zębów i brak cementu w korzeniach. 52 Dyssydacja śródczaszkowo-dokrewna przypomina zespół hiper-IgE, ale nieprawidłowości zębowe i szkieletowe dysplazji kleszczowo-śródczaszkowej – niskiego wzrostu, obojczyka bezobjawowego i obojczyka oraz obniżonego mostka nosowego – są wyraźne, a dysplazja śródczaszkowo-krzyżowa nie jest związana z dysfunkcją immunologiczną.
Czynniki, które kontrolują fizjologiczną resorpcję korzenia zęba są niezdefiniowane, ale mogą obejmować aktywację osteoklastów, makrofagów lub obydwu przez cytokiny, które również pośredniczą w miejscowym zapaleniu. Podejrzewamy, że opóźniona resorpcja korzeni zębów mlecznych w zespole hiper-IgE może być przejawem tego samego defektu, który powoduje nieskuteczne reakcje zapalne i powstawanie pneumatocel.
Dodatkowe nieprawidłowości w kości i tkance łącznej powodowały znaczną chorobowość u naszych pacjentów z zespołem hiper-IgE. Ich nieoczekiwanie częste złamania mogą odzwierciedlać wyższy niż normalny poziom resorpcji kości za pośrednictwem cytokin31; w rzeczywistości nadekspresja interleukiny-4 u myszy powoduje osteoporozę. [53] Udokumentowano jednak złamania u osób z prawidłową gęstością kości. Ponadto miejsca złamań zwykle związane z osteoporozą to kręgosłupy i szyjka kości udowej, ale złamania naszych pacjentów dotyczyły kości długich, miednicy i żeber. Nie wiadomo, czy kruchość kości w zespole hiper-IgE wynika z obniżonej mineralizacji lub innych nieprawidłowości.
Ponad trzy czwarte pacjentów z zespołem hiper-IgE w wieku powyżej 11 lat miało 10 lub więcej stopni skoliozy, a jedna trzecia 20 stopni lub więcej – znacznie wyższe wskaźniki niż w przypadku niewyselekcjonowanych nastolatków (z tego 1,5 procent miał skoliozy 10 stopni lub więcej, a 0,5 procent miał 20 stopni lub więcej). 54-56 Ponad połowa przypadków skoliozy u naszych pacjentów była idiopatyczna, co sugeruje wewnętrzną podatność na skoliozę u pacjentów z zespołem hiper-IgE
[więcej w: sklerodermia, chloramfenikol, Mimośród ]
[hasła pokrewne: litania do ducha sw i obietnice, niewydolność żylna, niskorosłość ]