Zespół hiper-IgE z nawracającymi zakażeniami – autosomalne dominujące zaburzenie wielonarządowe ad 8

Uogólniona hiperzystracja stawów została rozpoznana w początkowym opisie choroby, 2 ale częstość występowania 68% u naszych pacjentów jest wyższa niż wcześniej zgłaszano. Niezwykły fenotyp twarzy zespołu hiper-IgE został również zauważony wcześniej, zarówno w raportach wczesnych, jak i ostatnich.2,27 Nasze oceny antropometryczne potwierdziły uderzająco duży dystans między nosami nosa i zasugerowały większy niż przeciętny obwód głowy oprócz określonej kombinacji zmian w rozwoju czaszkowo-twarzowym, które były niezależne od rasy i płci. Ze względu na związane z tym zmiany rozwojowe języka, kręgosłupa i żeber oraz wysoką częstość występowania podniebienia podniebiennego u naszych pacjentów z zespołem hiper-IgE oraz z powodu doniesień o kraniosynostozie w literaturze, 15,32-34 hiper-IgE zespół można zdefiniować jako zespół wrodzonych anomalii.
W naszym badaniu fluktuacje poziomu IgE u pacjentów i liczby eozynofili nie były skorelowane i nie były związane z infekcjami lub egzemą; odkrycie to zostało wcześniej zasugerowane.57 Nie zaobserwowaliśmy również korelacji pomiędzy poziomem IgE u pacjentów a ich allotypem receptora 4, 58 chociaż takie skojarzenie odnotowano u osób z atopowym zapaleniem skóry.59 U niektórych pacjentów stężenie IgE spadł z czasem. Chociaż poziomy IgE przekraczały 2000 IU na mililitr u naszych pacjentów w wieku poniżej 12 lat, prawidłowy poziom IgE nie powinien wykluczać obecności zespołu hiper-IgE u osoby dorosłej. Podsumowując, dane te sugerują, że na produkcję eozynofilii i IgE wpływają dodatkowe czynniki, poza tymi, które leżą u podstaw patogenezy zespołu hiper-IgE.
Innym autosomalnym dominującym zaburzeniem o zmiennie wyrażonych nieprawidłowościach anatomicznych i immunologicznych jest zespół Velocardiofacial DiGeorge. Niedobór odporności związany z tym zespołem wynika z niedorozwoju grasicy; Częstość występowania wad twarzowych i wrodzonych wad serca w linii środkowej jest różna, nawet wśród dotkniętych chorobą członków tej samej rodziny. Dziedziczone delecje chromosomu 22q11 leżą u podstaw większości przypadków. 60,61 Chociaż zespół DiGeorge różni się od zespołu hiper-IgE w jego specyficznych przejawach, to ilustruje on potencjał genetycznego podejścia do zapewnienia jednolitej definicji zespołu i dostarczenia ważnych informacji do niego. pacjentów i ich rodzin na temat ryzyka nawrotu u przyszłego potomstwa.
Zespół hiper-IgE może być spowodowany mutacją pojedynczego genu, mutacjami w różnych genach w różnych rodzinach (wskazując na heterogeniczność genetyczną) lub delecją sąsiednich genów w krótkim regionie chromosomowym. Chociaż większość naszych pacjentów była kobietami, duże opublikowane serie wykazały równy rozkład pomiędzy płciami. [9] Ponieważ pochodzenie genetyczne naszych pacjentów było zróżnicowane i ponieważ przeżycie pacjentów z tym zespołem w wieku reprodukcyjnym przed pojawieniem się antybiotyków było niezwykłe, Efekt założyciela w zespole hiper-IgE jest mało prawdopodobny. Dlatego oczekuje się, że zespół ten będzie wynikiem wielu niezależnie powstających mutacji.
Wszystkie rodziny z naszego badania donoszą, że nie ma cech zgodnych z zespołem hiper-IgE w pokoleniach starszych niż te pokazane na ryc. 4 Wydaje się, że większa waga przypadków w młodszych pokoleniach może sugerować uprzedzenia genetyczne, związane z ekspansją powtarzalnych motywów DNA, ale analiza większej liczby rodzin byłaby konieczna, aby uzasadnić tę możliwość. Charakterystyka sposobu dziedziczenia i rozszerzonego spektrum fenotypowego zespołu hiper-IgE umożliwia obecnie poszukiwanie powiązania genetycznego, a docelowo, genu lub genów, w których defekty wytwarzają tę kombinację nieprawidłowości immunologicznych, dentystycznych i szkieletowych.
Świadomość różnych cech zespołu hiper-IgE ułatwi rozpoznanie sporadycznych przypadków, umożliwi poradnictwo genetyczne i poprawi opiekę nad pacjentem62. Pacjenci odnoszą korzyści z agresywnego leczenia antybiotykami, aby zminimalizować powikłania infekcyjne. Powinny one również otrzymać pełne oceny złamań po nawet niewielkich urazach, powinny być uważnie obserwowane i leczone z powodu skrzywienia kręgosłupa oraz powinny mieć usunięte pierwotne zęby.
[patrz też: nutrend, wdrożenia magento, buprenorfina ]
[więcej w: nowotwór płuc objawy, modlitwa do rany ramienia, olx pionki ]